揭秘人体免疫“防线”：CD14分子如何精准识别细菌内毒素

在人类免疫系统中，CD14分子扮演着识别并响应脂多糖（LPS）这一细菌内毒素的关键角色。近期的研究揭示了CD14与LPS结合的具体位点，为我们理解先天免疫反应提供了新的视角。

早期研究表明，CD14分子的N端151个氨基酸区域对于其与LPS的结合至关重要。这一发现是基于观察到含有此序列氨基酸修剪的CD14仍能够触发完整的生物学反应。随后，研究进一步深入，确定了N端的前65个氨基酸是CD14结合LPS及传递信号的核心区域。

为了更精确地定位CD14与LPS的结合位点，研究者们采用了基因突变等先进方法，通过改变个别氨基酸的密码子来创建CD14突变体。Stelter等人在CD14的N端152个氨基酸区域内进行了系统的丙氨酸扫描突变，生成了一系列突变体。这些突变体在CHO细胞表面稳定表达，并在血浆中以依赖于LBP（脂多糖结合蛋白）的方式结合LPS。值得注意的是，其中只有一种突变体（涉及第39至41位、第43位和第44位氨基酸被丙氨酸取代）无法与LPS或大肠杆菌发生特异性相互作用，也无法触发由LPS启动的NF-κB（核因子κB）核移位。此外，这种突变体的CD14不与具有广泛种属间交叉反应性的抗CD14单克隆抗体My4发生反应，这表明My4抗体识别的表位在CD14中高度保守。

这些发现强烈暗示，N端的第39至44位氨基酸残基构成了人类CD14与LPS结合位点的最基本组成部分。为了验证这一结论，Shapiro等人在CD14分子的N端合成了多个长度为15个氨基酸、且相互重叠5个氨基酸的多肽。实验结果显示，包含上述关键区域的15肽能够有效抑制LPS与可溶性CD14（sCD14）的结合，进一步证实了N端第39至44位氨基酸在CD14与LPS相互作用中的重要性。

综上所述，通过基因突变和多肽合成等方法，研究者们成功地精确定位了人类CD14分子与脂多糖结合的关键位点。这一发现不仅加深了我们对先天免疫反应机制的理解，还为开发针对细菌感染的新型治疗策略提供了潜在的靶点。随着研究的深入，我们期待未来能够揭示更多关于CD14分子在免疫调节中作用的新见解。